2020年11月3日

发现新的炎性疾病

乍看上去

  • 研究人员发现了一种新的发炎性疾病,称为VEXAS,具有多种症状的男性共有这种疾病。
  • 这项研究证明了一种新的基因组学方法可以识别和分类炎症性疾病和其他疾病。
医生与成熟的男性病人交谈 研究小组没有研究症状的相似性,而是研究了基因组以发现一种新疾病。 AnnaStills / iStock / Getty Images Plus

在美国,有将近1.25亿人患有某种形式的慢性炎症性疾病。慢性炎症可能有许多潜在原因:感染不会消失,对正常组织的异常免疫反应,某些疾病或状况或某些基因的改变。慢性炎症性疾病通常具有相似的症状,这使得医生难以诊断出该特定疾病。

与泛素化有关的基因已显示在某些炎症性疾病中起作用。这个过程改变蛋白质以调节其功能或标记它们的降解。

为了调查与泛素化相关的基因是否在未确诊的炎性疾病患者中发挥作用,由美国国立卫生研究院的研究人员领导的一个研究小组。美国国立关节炎与肌肉骨骼与皮肤病3d之家(NIAMS)的Peter Grayson,美国国家人类基因组3d之家(NHGRI)的Daniel Kastner和美国国家牙科与颅面3d之家(NIDCR)的Achim Werner研究了更多的基因组。超过2500名患者。这些人中有超过1400人患有未被诊断的反复发烧和全身炎症。其余的部分 美国国立卫生研究院未诊断疾病计划,患有异常和未分类的疾病。

这项研究是由美国国立卫生研究院(NIH)的几所3d之家资助的。结果于2020年10月27日发布在 新英格兰医学杂志。

该团队专注于大约840个与泛素化相关的基因。在那些之中,一个脱颖而出: UBA1 基因。三名中年男性在基因中有罕见且潜在破坏性的基因组突变。 UBA1 持有制造E1酶的指令,这是启动细胞中泛素信号转导所必需的。

由于该基因位于X染色体上,因此人们通常只携带该基因的一个拷贝。 (男性只有一个X染色体和一个Y染色体)。然而,DNA测序显示,每个人似乎都携带两种不同版本的基因。进一步的研究表明,它们体内的某些细胞携带着 UBA1 基因以其正常形式存在,而其他基因则以突变形式携带该基因。这种现象被称为镶嵌现象,即细胞在早期发育的某个时候拾取基因突变。

在患者的髓样细胞中发现了这种突变的基因,该细胞负责全身性炎症,是抵抗感染的第一道防线。

然后,研究人员发现了另外22位成年男性,其中大多数参加了其他NIH研究。 UBA1 基因突变。 25名患者的症状包括静脉血栓,反复发烧,肺部异常以及髓样细胞中异常的液泡(腔状结构)。研究小组称这种新疾病为VEXAS(真空,E1酶,X连锁,自体炎症和躯体综合症)。

“通过使用这种基因组学方法,我们设法找到了一条线索,将进行所有这些看似无关,完全不同的诊断的患者联系在一起,”卡斯特纳说。

严酷的条件具有毁灭性的后果。到目前为止,研究小组研究的VEXAS患者中有40%已死亡。研究人员希望这种新的基因组策略能够帮助医疗保健专业人员改善针对各种炎症相关疾病的疾病评估和治疗方法。

相关链接

参考文献: UBA1中的体细胞突变和严重的成人发作性自发性疾病。 贝克·贝克(Berb DB),马·费拉达(MA),西科拉(Sikora),阿姆贝洛·阿克(Ombrello AK),柯林斯·杰西(Ci),裴W,巴兰达(Balanda N),罗斯·罗斯(Ross DL),奥斯皮纳·卡多纳(Dose) ,Nakabo S,Dillon LW,hourigan CS,Tsai WL,Gupta S,Carmona-Rivera C,Asmar AJ,Xu L,Oda H,Goodspeed W,Barron KS,Nehrebecky M,Jones A,Laird RS,Deuitch N,Rowczenio D ,Rominger E,Wells KV,Lee CR,Wang W,Trick M,Mullikin J,Wigerblad G,Brooks S,Dell'Orso S,Deng Z,Chae JJ,Dulau-Florea A,Malidan MCV,Novacic D,Colbert RA, Kaplan MJ,Gadina M,Savic S,Lachmann HJ,Abu-Asab M,Solomon BD,Retterer K,Gahl WA,Burgess SM,Aksentijevich I,Young NS,Calvo KR,Werner A,Kastner DL,Grayson PC。 英格兰医学杂志。 2020年10月27日。doi:10.1056 / NEJMoa2026834。在线印刷。 PMID:33108101。

资金: 国立卫生研究院国家人类基因组3d之家(NHGRI),国立关节炎与肌肉骨骼和皮肤病3d之家(NIAMS),国立心脏,肺和血液3d之家(NHLBI),国立牙科和颅面3d之家(NIDCR),主任办公室(OD),美国过敏与传染病3d之家(NIAID)和NIH临床中心(CC);欧盟的“地平线2020”。